آی تی هوم

آی تی هوم

خرید, پاورپوینت , طرح توجیهی , فلش مموری , هارد اکسترنال ,دسته بازی پلی استیشن, گیم , خرید لپ تاپ و کالاهای دیجیتال
آی تی هوم

آی تی هوم

خرید, پاورپوینت , طرح توجیهی , فلش مموری , هارد اکسترنال ,دسته بازی پلی استیشن, گیم , خرید لپ تاپ و کالاهای دیجیتال

ترجمه مقاله گیرنده متابوتروپیک گلوتامات: فیزیولوژی، فارماکولوژی، و بیماری

Metabotropic Glutamate Receptors Physiology Pharmacology and Disease گیرنده متابوتروپیک گلوتامات فیزیولوژی، فارماکولوژی، و بیماری چکیده گیرنده های متابوتروپیک گلوتامات (mGluRs) خانواده گیرنده پروتئین همراه CG هستند که در تعدیل انتقال سیناپسی و تحریک پذیری عصبی در سراسر سیستم عصبی مرکزی شرکت میکنند mGluRs در یک دامنه بزرگ خارج سلولی به گ
دسته بندی پزشکی
فرمت فایل zip
حجم فایل 1018 کیلو بایت
تعداد صفحات فایل 15
ترجمه مقاله گیرنده متابوتروپیک گلوتامات: فیزیولوژی، فارماکولوژی، و بیماری

فروشنده فایل

کد کاربری 14652

Metabotropic Glutamate Receptors: Physiology, Pharmacology, and Disease

گیرنده متابوتروپیک گلوتامات: فیزیولوژی، فارماکولوژی، و بیماری

چکیده

گیرنده های متابوتروپیک گلوتامات (mGluRs) خانواده گیرنده پروتئین همراه CG- هستند که در تعدیل انتقال سیناپسی و تحریک پذیری عصبی در سراسر سیستم عصبی مرکزی شرکت میکنند. mGluRs در یک دامنه بزرگ خارج سلولی به گلوتامات متصل میشود و سیگنال را از طریق گیرنده پروتئین به شریکهای سیگنالینگ درون سلولی انتقال میدهد. پیشرفت زیادی در تعیین مکانیسم هایی که بوسیله mGluRs فعال می شوند پروتئینی که با آنها تعامل میکند و و لیگاندهای orthosteric و آلوستریک که می تواند فعالیت گیرنده را تعدیل کند، صورت گرفته است. بیان گسترده mGluRs باعث میشود این گیرنده ها به خصوص برای اهداف دارویی جالب باشند و مطالعات اخیر به کاربرد درمانی لیگاندهای mGluR در اختلالات عصبی و روانی مانند بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، اضطراب، افسردگی و اسکیزوفرنی اعتبار میبخشند.


مقدمه
L- گلوتامات به عنوان انتقال دهنده عصبی در اکثر سیناپس های تحریکی در سیستم عصبی مرکزی پستانداران (CNS) عمل می کند. وجود گیرنده های گلوتامات neuromodulatory، به نام گیرنده های متابوتروپیک گلوتامات (mGluRs)، مکانیزمی را فراهم می کند که گلوتامات می تواند تحریک پذیری سلول و انتقال سیناپسی از طریق مسیرهای سیگنالینگ پیام­رسان دوم تعدیل کند. توزیع گسترده پروتئین mGluR نشان می دهد که این گیرنده های neuromodulatory توانایی شرکت در عملکردهای متعدد در سراسر CNS را دارد و ممکن است اهدافی ایده آل برای مداخله درمانی در طیف گسترده ای از اختلالات CNS باشد.

ویژگی های ساختاری mGluRs

mGluRs اعضای خانواده گیرنده پروتئین همراه-G (GPCR) ، فراوان ترین خانواده ژن گیرنده در ژنوم انسان هستند. GPCRs پروتئین های متصل به غشاء هستند که توسط لیگاندهای خارج سلولی مانند نور، پپتیدها، و انتقال دهنده های عصبی فعال شده و سیگنال داخل سلولی از طریق تعامل با پروتئین Gانتقال می یابند. تغییر حاصله در ساختار GPCR ناشی از اتصال لیگاند، پروتئین Gرا فعال می کند ، که از یک مجموعه heterotrimeric شامل زیر واحد های α, β, γ تشکیل شده است. در حالت غیر فعال خود، پروتئین Gبه guanosine 5/ -diphosphate (GDP) متصل است؛ فعال شدن پروتئین G باعث می شود که تبادل guanosine 5/ -triphosphate (OTP) با GDP در زیر واحد رخ دهد. سپس زیرواحدهای فعال پروتئین Gعملکرد مولکول های موثر مختلف مانند آنزیم ها، کانال های یونی و رونویسی را تعدیل میکند. غیر فعال شدن پروتئین G وقتی رخ می دهد که OTP به GDP هیدرولیز میشود و در نتیجه heterotrimer دوباره جمع میشود.


خانواده GPCR شامل چندین زیرگروه است، و اکثر GPCRs انتقال دهنده عصبی کلاسیک متعلق به خانواده A.هستند. این ده گیرنده GPCRs رودوپسین- مانند نامیده می شوند و از نظر ساختاری شبیه به این هستند که شامل دامنه ترمینال- N خارج سلولی، هفت دامنه تراغشایى و پایانه-C داخل سلولی می باشند. بر خلاف گیرنده های خانواده A، mGluRs متعلق به دسته GPCRs است. این گیرنده ها با حضور یک دامنه ترمینال- N خارج سلولی بزرگ که شامل منطقه لیگاند - اتصالی درون زا است، از اعضای خانواده A خود متمایر میشود که با جزئیات بیشتری در زیر مورد بحث قرار گرفته است.

خانواده C GPCRs نیز شامل گیرنده های GABAB، گیرنده های حساس به- کلسیم ، گیرنده فرمون، و گیرنده های مزه هستند (1). ژن با کد هشت زیرگروه mGluR شناخته شده اند، بسیاری با اتصال واریانت های متعدد که در انواع سلول های مجزا

در سراسر CNS بصورت متفاوت بیان میشود. mGluRs بر اساس تشابه توالی، جفت پروتئین G-، و انتخاب لیگاند به سه گروه زیرطبقه بندی میشوند. گروه I شامل mGluRs 1 و 5، گروه II، شامل mGluRs 2 و 3، و گروه III، شامل mGluRs، 4، 6، 7، و 8 است (جدول 1).

دامنه Venus Flytrap

همانطور که در بالا ذکر شد، mGluRs دارای دامنه ترمینال- N خارج سلولی بسیار بزرگی است، که دامنه flytrap domain (VFD) نامیده می شود که شامل منطقه اتصال گلوتامات است (1) (شکل 1). بررسی ساختارهای بلوری دامنه ترمینال- N در mGluRl (2,3), mGluR3, mGluR7 ( 4) نشان می دهد که هر VFD متشکل از دو لوب است که بر روی هم قرار دارند و اتصال گلوتامات در شکاف بین آنها قرار دارد. شواهد نشان می دهد که دو VFD با هم دیمرایز میشوند، پشت به پشت، و تغییرات ساختاری بزرگ ناشی از اتصال آگونیست به یک یا هر دو VFD رخ میدهد (5). سه حالت اصلی دایمر VFD وجود دارد: باز- باز، باز -بسته ، و بسته- بسته (شکل 1). ساختار باز- باز(غیر فعال) است توسط آنتاگونیست تثبیت میشود؛ ساختار باز- بسته و بسته- بسته از اتصال لیگاند به یک یا دو پروتومر[1] حاصل میشود. جهش باقی مانده ها که از بسته شدن VFD جلوگیری میکند می تواند فارماکولوژی آنتاگونیست[2] را به آگونیست[3] (6) تغییر دهد، نشان می دهد که جهت گیری نسبی این دامنه برای فعال شدن گیرنده مهم است. برای اتصال گلوتامات ، چند باقی مانده حفظ شده لوب 1 و 2 را متصل میکنند و اتصال مهم با مولکول های گلوتامات ایجاد میکنند (1،7 و 8). علاوه بر اتصال گلوتامات ، همچنین VFD کاتیون های دو ظرفیتی مانند منیزیم و کلسیم را نیز متصل میکند ، که می تواند سبب قوی و یا فعال شدن گیرنده شوند (3،9،10).

دامنه غنی از- سیستئین [4]

تغییرات ساختاری ناشی از اتصال لیگاند از VFD زیاد می شود از طریق دامنه غنی از سیستئین (CRDS) به دامنه hepatahelical دنباله ترمینال - (HD)–C. CRD شامل نه سیستئین بحرانی است، که هشت تا توسط اتصال دی سولفید (4) مرتبط هستند. مطالعات تبلور و جهش زایی نشان داده اند که سیگنال ناشی از اتصال لیگاند از VFD از طریق CRDS منتقل می شود، تا حدودی به دلیل یک پل دی سولفید که از سیستئین CRD نهم با سیستئین در لوب 2 در VFD تشکیل شده است (4.11). Rondard et al. (11) اخیرا نشان داد که جهش Cys234 در VFD از mGluR2به یک گیرنده منجر شده که می تواند در لیگاندهای سطح، دیمر، و متصل بطور مناسب بیان شود اما نمی تواند سیگنالینگ داخل سلولی را القا کند. با این حال، گیرنده هنوز هم عمل میکرد، که با انتقال سیگنال نرمال ناشی از لیگاند آلوستریک[5] که در HD به جای VFDمتصل شد، نشان داده شده است. مطالعات بیشتر CRD- واقع در Cys5 l 8 را به عنوان شریک Cys234 شناسایی کردند، و نتایج مشابه با استفاده از سیستئین همولوگ در mGluR5 نشان داده شد. این نتایج نشان می دهد که یک اتص ال دی سولفید که CRD و VFDرا ارتباط میدهد میتواند بطور کلی در انتشار سیگنال ناشی از آگونیست orthosteric متصل به mGluRs دخیل باشد.



[1] protomer

[2] antagonists

[3] agonists

[4] Cysteine

[5] allosteric ligand


اختلالات عصبی و روانی بیماری آلزایمر بیماری پارکینسون اضطراب افسردگی و اسکیزوفرنی
آگهی سیتی پنج‌شنبه 27 اردیبهشت 1397 ساعت 14:10
0 نظر

ترجمه مقاله "اسیدهای چرب اشباع خارج از محدوده نیستند"

اسیدهای چرب اشباع خارج از محدوده نیستند خلاصه یک متاآنالیز جدید که توسط Chowdhury et al (2014) انجام شد، ارتباط بین بیماری های عروق کرونر و سطوح گردش خون یا مصرف اسیدهای چرب اشباع کل (SFA) را رد کرده است بررسی نشان داد که دو تا از هشت مطالعاتی که در متاآنالیز بودند بر نسبت اسید pentadecanoic (ClSO)و heptadecanoic acid (C170) و تأثیر آنها بر
دسته بندی پزشکی
فرمت فایل zip
حجم فایل 373 کیلو بایت
تعداد صفحات فایل 8
ترجمه مقاله

فروشنده فایل

کد کاربری 14652

Saturated fatty acids are not off the hook

اسیدهای چرب اشباع خارج از محدوده نیستند

خلاصه
یک متاآنالیز جدید که توسط Chowdhury et al. (2014) انجام شد، ارتباط بین بیماری های عروق کرونر و سطوح گردش خون یا مصرف اسیدهای چرب اشباع کل (SFA) را رد کرده است. بررسی نشان داد که دو تا از هشت مطالعاتی که در متاآنالیز بودند بر نسبت اسید pentadecanoic (ClS:O)و heptadecanoic acid (C17:0) و تأثیر آنها بر خطر بیماری های قلبی عروقی (CVD) متمرکز شده بودند. این اسیدهای چرب زنجیره ای فرد نشانگر مصرف شیر یا چربی نشخوارکنندگان می باشد. هر دو مطالعه نشان داد که بین مصرف شیر - چربی و اولین انفارکتوس میوکارد رابطه معکوس وجود دارد. هیچ کدام از دو مطالعه ارتباط بین گردش خون کل SFA بر نتایج کرونر را نشانن داد.

در مقابل اثرات قلب ناشی از مصرف لبنیات، ما انتظار داریم که مصرف بالای اسید پالمتیک (C16: 0) و اسید استئاریک (C18: 0) ممکن است خطر CVD را بالا ببرد. بنابراین، تفکیک اثرات گردش SFA بر نتایج قلبی عروقی از اهمیت ویژه ای برخوردار است.

به استثنای مطالعاتی که اسیدهای چرب از چربی شیر را،مورد بررسی قرار داد، نتایج قلبی عروقی ارتباط مثبت SFA کل سطح خون و نتیجه کرونری را نشان داد (RR 1.21, Cl 1.04-1.40). بنابراین، نتایج به دست آمده از مطالعات CLS: O و C17: 0 و نمی تواند با نتایج حاصل از مطالعات دیگر SFA ترکیب شود به دلیل اثرات فیزیولوژیکی معکوس مصرف منظم غذاهای غنی از C16:0 و C18:0 در مقایسه با مصرف بالای شیر یا چربی نشخوارکنندگان. به نظر ما، تجزیه و تحلیل تاثیر تکی SFA در بروز CVD به منظور دستیابی به نتیجه مطمئن بسیار حیاتی است.

کلید واژه: اسیدهای چرب اشباع، بیماری های قلبی عروقی

متن

مطالعات متعددی ارتباط بین مصرف بالای چربی غنی از اسیدهای چرب اشباع (SFA) و افزایش بروز بیماری های قلبی عروقی(CVD) را نشان دادند [1-4]. اثر رژیم غذایی SFA ممکن است بیشتر از اثرات آنها بر عوامل خطر CVD یعنی افزایش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDLC) حاصل شود. در حال حاضر، سهم غذایی SFA در خطر CVDهنوز هم مورد بحث است چرا که بررسی های سیستماتیک اخیر و متا آنالیز مطالعات پیرو، هیچ ارتباط معنی داری بین مصرف SFA تخمین زده شده با پرسشنامه بسامد غذایی (FFQ)، یاداورى 24 ساعت یا سطح SFA گردش خون و خطر CVD گزارش نکردند [5-8].


در بررسی دقیق تر، این مطالعات و متا آنالیز اکثرا ارتباطی ضعیف اما غیر معنی دار بین مصرف SFA در رژیم غذایی و حوادث قلبی عروقی نشان دادند. Mente et al. [6] تاثیر مصرف SFA (تقسیم شده در چارک) در 11 گروه (n = 160,673) را مورد بررسی قرار دادند و خطر نسبی (RR) 06/1 (0.96-1.15) را برای نتایج کرونر گزارش کردند. در مطالعه عوامل خطر بیماری های قلبی Kuopio lschemic (n = 1,981)، Virtanen et al. [8] میزان بروز بیشتر بیماری های عروق کرونر قلبی(CHD) را در مردانی با مصرف بالای SFA دید. در طی متوسط 4/21 سال، 183 وقایع کشنده و 382 وقایع غیر کشنده از CHD رخ داده است. این مطالعه نشان داد که مصرف SFA یا اسیدهای چرب ترانس با خطر ابتلا به CHD همراه نبود، در حالی که مصرف اسیدهای چرب یکبار اشباع شده (MUFA) با افزایش خطر همراه بود،؛ مصرف اسیدهای چرب چند بار اشباع شده (PUFA) خطر CHD کشنده را کاهش داد. با این حال، تقسیم جمعی با توجه به میانگین مصرف SFA (درصد انرژی) در چارک (میانگین مصرف SFA 13.4, 16.6, 19.1, 22.8% انرژی) افزایش نسبت خطر (HR) را از 1.0, 1.10 (0.7-1.73), 1.16 (0.73- 1.86) تا 1.29 (0.79-2.08) برای CHD کشنده و از 1.0, 0.81 (0.6-1.11), 0.89 (0.65-1.22) تا 1.14 (0.83- 1.57) برای CHD غیر کشنده نشان داد رابطه بین مصرف چربی کل و خطر ابتلا به CHD غیر کشنده از نظر آماری معنیدار بود (P <0.05)..

در یک متاآنالیز گسترده اخیر در مجله Annals of Internal Medicine، Chowdhury و همکاران مطالعات مشاهده ای آینده نگر و آزمایشات تصادفی کنترل شده را برای بررسی ارتباط اسیدهای چرب در رژیم غذایی، مکمل و گردش با نتایج کرونر مورد تجزیه و تحلیل قرار داد [9]. در میان یافته های دیگر، ارتباط غلظت خون و مصرف رژیم غذایی SFA مستند با نتایج کرونر رد شد. تجزیه و تحلیل رابطه بین مصرف SFA در رژیم غذایی و وقایع قلبی و عروقی، بر اساس 20 مطالعه با 276763 شرکت کننده (10155 حوادث) بود. RR برای مصرف SFA حدود 1.03 (95% Cl, 0.98-1.07) بود زمانی که یک سوم بالا و پایین خط مصرف اسید چرب در رژیم غذایی مقایسه شد. بررسی دقیق تر مطالعات RRs < 1.0 را در شش مطالعه نشان داد ، در حالی که در 14 مطالعه RRs ≤ 1.0 بود. فواصل اطمینان بین هر مطالعه زیاد بود و و هیچ یک از مطالعات ارتباط معنیدار نشان نداد.

نتایج حاصل از متاآنالیز که توسط Chowdhury و همکاران انجام شد، باعث ایجاد تیترهای گمراه کننده مانند "چربی حیوانی برای قلب بد نیست" در مطبوعات شد [10]. در نتیجه ممکن است مصرف کنندگان عادات غذایی ناسالم را در پاسخ به این پیام ساده ادامه دهند.

اما، آیا دلایل خوبی برای توضیح فقدان آشکار شواهد وجود دارد ؟ پاسخ مثبت است، به این معنا که برای بهبود کمیت مصرف مواد مغذی در رژیم غذایی، نیاز ضروری احساس میشود. ابزار های موجود برای ارزیابی دریافت غذایی، مانند FFQ، یاداورى 24 ساعته، و غیره، دقیقا منعکس کننده مصرف مواد غذایی واقعی نیستند [11,12]. گزارش بیش از حد درباره "غذاهای سالم"، مانند سبزیجات و میوه جات، و به ویژه گزارش کمتر درباره مواد غذایی ناسالم، مانند غذاهای با کالری متراکم و فقیر از مواد مغذی و نیز الکل، مشکلات عمده چنین این پرسشنامه هایی می باشند. Ferrari و همکاران گزارش بیش از حد و کم و زیر-مطالعه عوامل آن در فراخوان رژیم غذایی 24 ساعته در بررسی آینده نگر اروپا درباره سرطان و تغذیه (EPIC) را بررسی کردند [11]. در مجموع، 35955 مرد و زن، با سن 35-74 سال، در زیر-مطالعات کالیبراسیون EPIC تو در تو شرکت کردند. در این مطالعات، گزارش بیش از حد تنها تاثیر جزئی داشت اما درصد افراد با گزارش کم افراطی به ترتیب 13.8٪ و 10.3٪ در زنان و مردان بود. جالب توجه است که BMI (یا وزن)، جنس و سن به خصوص با گزارش کم همراه بود.


اسیدهای چرب اشباع بیماری های قلبی عروقی
آگهی سیتی پنج‌شنبه 27 اردیبهشت 1397 ساعت 14:09
0 نظر

ترجمه مقاله Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان

Flotillins in Receptor Tyrosine Kinase Signaling and Cancer Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان چکیده Flotillins پروتئین به شدت محفوظ شده ای هستند که در کلسترول غنی از microdomainsدر غشای سلولی متمرکز شده است ارتباط آنها با مسیرهای مختلف سیگنالینگ برای مثال چسبندگی سلول، فرآیندهای غشایی و رشد آکسون نشان داده شده است یافته
دسته بندی پزشکی
فرمت فایل zip
حجم فایل 514 کیلو بایت
تعداد صفحات فایل 13
ترجمه مقاله Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان

فروشنده فایل

کد کاربری 14652

Flotillins in Receptor Tyrosine Kinase Signaling and Cancer

Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان

چکیده
Flotillins پروتئین به شدت محفوظ شده ای هستند که در کلسترول غنی از microdomainsدر غشای سلولی متمرکز شده است. ارتباط آنها با مسیرهای مختلف سیگنالینگ برای مثال چسبندگی سلول، فرآیندهای غشایی و رشد آکسون[1] نشان داده شده است. یافته های اخیر نشان داده است که اغلب flotillins در انواع مختلف سرطانهای انسانی بیش از حد بیان میشوند. ما در اینجا عملکرد پیشنهادی flotillins را حین سیگنالینگ گیرنده تیروزین کیناز و در سرطان بررسی میکنیم. اگر چه flotillins به عنوان اهداف تیمار سرطان قلمداد شده است، ما در اینجا نشان می دهیم که باید مراقب بود چرا که ممکن است فرسایش[2] flotillin اثراتی ایجاد کند که به جای کاهش فعالیت مسیرهای سیگنالینگ خاص، آنها را افزایش دهد. از سوی دیگر، به نظر می رسد بیان بیش از حد flotillin با تشکیل متاستاز در سرطان های خاص در ارتباط می باشد، همچنین ما پیامدهای این یافته ها را نیز برای جنبه های آتی تیمار در مورد بحث قرار دادیم.



کلمات کلیدی: سرطان؛ گیرنده تیروزین کیناز؛ flotillins؛ متاستاز، میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز ؛ انسولین؛ بیماری دیابت


1. مقدمه

1.1. سیگنالینگ گیرنده تیروزین کیناز

این بررسی به طور خلاصه دانش کنونی درباره نقش flotillins در مسیرهای مختلف سیگنالینگ را که با فعال شدن گیرنده تیروزین کیناز و یا به اوج فعال سازی میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز (MAPK) شروع میشود، می باشد. برای بررسی کلی عملکرد flotillin ، خواننده ها میتوانند به دو مقاله جدید [1،2] مراجعه کنند.

کاسکاد[3] سیگنالینگ کیناز MAP، کاسکاد متعارف پایین رونده بسیاری از گیرنده های فاکتور رشد است و نقش بسیار مهمی در طول سرطان ایفا می کند. به طور کلی، تحریک گیرنده تیروزین کیناز منجر به ایجاد تغییرات کنفورماسیونی گیرنده شده که امکان انجام autophosphorylation باقی مانده های تیروزین را فراهم میکند. متعاقبا، مولکول های مختلف سیگنالینگ در فعالسازی گیرنده ها دخیل میشوند، که منجر به فعال شدن کینازهایی مانند Ser/Thr kinase RAF (تسریع سریع فیبروسارکوما[4]) میشود که به نوبه خود فسفاریلات[5] و فعال شدن MEK اتفاق می افتد (کیناز کیناز MAP، ویژگی دوگانه کیناز Tyr/Thr) که مسئول فعال سازی کیناز MAP مانند سیگنال های خارج سلولی تنظیم کننده کیناز 1 و 2 (ERK1/2) است. ERK1/2 خود کیناز بیقاعده هستند و تقریبا 200 بستر دارد که پس از فعال سازی مسیر کیناز MAP فسفاریلات میشوند. این لایه می تواند در مکان های مختلف در سلول (به عنوان مثال، سیتوپلاسم، هسته) ساکن شود. سیگنالینگ ERK1/2 بسیار منظم است و دارای حلقه های مختلف فیدبک[6] و فسفاتاز است به عنوان مثال، ویژگی دوگانه فسفاتاز (DUSPs) که به طور مستقیم فعالیت ERK1/2 را جلوگیری میکند (برای مرور به [3] مراجعه کنید).خروجی سیگنالینگ ERK1 / 2 بستگی به لایه هایی دراد که فسفریله هستند و در نتیجه می توانند بسیار متنوع باشد و شامل فرایندهایی مثل تکثیر، تمایز یا مهاجرت، و همچنین بقا یا مرگ است. به طور کلی، سیگنالینگ نامنظم ERK1/2 در بیماری های خاص مانند سرطان یافت می شود [4]. سیگنالینگ نابجای ERK1/2 معمولا در نتیجه افزایش جهش عملکرد GTPase Ras کوچک [5] و یا کیناز RAF [6] است که هر دو در فعالسازی ERK1/2 شرکت میکنند. علاوه بر این، جهش فعالسازی می تواند بیشتر بالا رونده باشد، و جهش EGFR اغلب در چندین نوع سرطان رخ می دهد (مرور در [7]).

1.2. خانواده پروتئین Flotillin

Flotillins به نام پروتئین reggie نیز نامیده می شود، که یک خانواده دو پروتئینی حاضر در همه جا و به شدت حفاظت شده یعنی flotillin-1 و flotillin-2 را تشکیل میدهد. در اصل، آنها به عنوان پروتئینی که بعد از اسیب عصب بینایی در نورونها بیان میشوند، در ماهی قرمز کشف شد. به دلیل عملکرد خود به عنوان مولکول های پیشنهادی بازسازی عصبی، به آنها نام "رجی[7]" داده شد [8]. در همان سال، flotillins از بافت ریه موش جدا شدند، و با توجه به توانایی شناور شدن آنها در شیب چگالی Triton X-100 آماده سازی غشاء نامحلول، به آنها نام flotillin-1 و flotillin-2 داده شد [9]. متاسفانه، شماره گذاری آنها بر معکوس نامگذاری رجی بود، که flotillin-1 مربوط به reggie-2 و flotillin-2 مربوط به reggie-1 شد. در همین حال، اصطلاح "flotillin" مقبولیت بیشتری بدست آورد و نام رسمی ژن شد.


با وجودی که این دو flotillin محصول ژنهای مختلف بودند، هر دوتا وزن مولکولی در حدود 48 کیلو دالتون داشتند و توالی آنها کاملا مشابه بود (50% بر روی سطح mRNA و 44% در سطح پروتئین). Flotillin ها در همه پستانداران بیان میشوند اما در باکتریها، گیاهان، قارچ ها و metazoans نیز وجود دارند، اما در مخمر و C. elegans وجود ندارند [10 و 11]. Flotillin ها در میان گونه ها بسیار حفاظت شده هستند. به عنوان مثال، flotillin-1 در موش و انسان، 98% در توالی اسید آمینه مشابه هم هستند [10]. حتی بین مهره داران و بی مهرگان شباهت بیش از 60% [12] است، که حاکی از اهمیت flotillins برای فیزیولوژی سلول است.

رسما، flotillins متعلق به گروه حوزه SPFH حاوی پروتئین است [11، 13]. این حوزه SPFH (stomatin/prohibitin/flotillin/HflK/C) و C- ترمینال " حوزه flotillin" شامل رونوشت آلانین و گلوتامیک اسید تنها حوزه های شناخته شده در پروتئین flotillin هستند. همچنین حوزه SPFH، که به عنوان حوزه همسانی prohibitin (PHB) ذکر میشود، برای اولین بار در stomatin شناسایی شد [14] و توسط چندین پروتئین پروکاریوت و یوکاریوتی به اشتراک گذاشته شده است. با این حال، عملکرد حوزه SPFH هنوز ناشناخته است. اکثر پروتئین های حوزه SPFH تمایل به تشکیل الیگومر[8]، که در stomatin [15، 16]، podocin [17]، prohibitin [18] و flotillins نشان داده شد، هر چند حوزه SPFH اولیگومریزه flotillins را انجام نمیدهد [19.20]. یکی دیگر از ویژگی های مشترک پروتئین های SPFH ارتباط آنها با rafts چربی است (بررسی در [13]).



flotillins به عنوان نمونه بارز پروتئین های حوزه SPFH ، تمایل به تشکیل هترو الیگومر و هومو الیگومر دارد (19.21)، اما این اولیگومریزاسیون[9] به حوزه flotillin (21.20) و باقیمانده تیروزین 163 از flotillin-2 نیاز دارد (19). Flotillins یکدیگر را تثبیت میکند، که در siRNA جهت حذف flotillin- 1 یا -2 و کاهش همزمان در بیان دیگری [20،22،23] دیده شد. به ویژه، این وابستگی متقابل در مورد flotillin-1 قوی تر است، زیرا معمولا کاهش flotillin-1 منجر به تنها کاهش متوسط ​​و یا حتی عدم کاهش flotillin-2 میشود، که نشان می دهد flotillin-1 بیشتر وابسته به flotillin-2است تا بالعکس آن.

[1] axonal

[2] ablation

[3] cascade

[4] fibrosarcoma

[5] Phosphorylates

[6] Feedback

[7] reggie

[8] oligomer

[9] oligomerization


سرطان گیرنده تیروزین کیناز flotillins متاستاز میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز انسولین بیماری دیابت
آگهی سیتی پنج‌شنبه 27 اردیبهشت 1397 ساعت 14:09
0 نظر

دانلود دفترچه سوالات عمومی کنکور 96 رشته ریاضی به همراه پاسخنامه کاملا تشریحی

دانلود دفترچه سوالات عمومی کنکور 96 رشته ریاضی به همراه پاسخنامه کاملا تشریحی و اختصاصی پاسخ نامه ها به صورت دست نویس و به وسیله مدرسین و اساتید همان درس نوشته شده و کاملا مطابق با کلید آزمون ارائه شده توسط سازمان سنجش است
دسته بندی کنکور
فرمت فایل pdf
حجم فایل 3030 کیلو بایت
تعداد صفحات فایل 37
دانلود دفترچه سوالات عمومی کنکور 96 رشته ریاضی به همراه پاسخنامه کاملا تشریحی

فروشنده فایل

کد کاربری 7243

دانلود دفترچه سوالات عمومی کنکور 96 رشته ریاضی به همراه پاسخنامه کاملا تشریحی و اختصاصی

محتوای پکیج :

سوالات دفترچه عمومی کنکور ریاضی سال 96

پاسخنامه کاملا تشریحی ادبیات

پاسخنامه کاملا تشریحی عربی

پاسخنامه کاملا تشریحی معارف

پاسخنامه کاملا تشریحی زبان انگلیسی

پاسخ نامه ها به صورت دست نویس و به وسیله مدرسین و اساتید همان درس نوشته شده و کاملا مطابق با کلید آزمون ارائه شده توسط سازمان سنجش است.


پاسخنامه تشریحی
آگهی سیتی پنج‌شنبه 27 اردیبهشت 1397 ساعت 14:09
0 نظر

شناخت الکترودهای جوشکاری

تاریخچه الکترود الکتریکی جوشکاری الکتریکی برای اولین بار با الکترود مشغالی در سال 1881 میلادی انجام شد در سال 1888 به جای الکترود زغال سنگ، میله فولادی لوط جایگزین کردید اما ورود گازهای موجود در هوا و ناپیدااری قوس کیفیت جوش را به شدت پایین می آورد در سال 1904 برای اولین بار رطوبت با رپوش آهک و مواد افزودنی دیگر تهیه شد و تکمیل ساخت الکترو
دسته بندی مواد و متالوژی
فرمت فایل pdf
حجم فایل 10371 کیلو بایت
تعداد صفحات فایل 57
شناخت الکترودهای جوشکاری

فروشنده فایل

کد کاربری 7419

DING پودر یا خمیر انفجاری جوشکاری انفجاری OAW جوشکاری گازی مفتول انواع الکترود الکترود مغزی الکترودهای ذوب نشدنی جوشکاری تنگستنی الکترودهای الکترودهای جوش مقاومتی الکترودهای ذوب شدنی الکترودهای بدون روآش الکترودهای روکش دار
آگهی سیتی پنج‌شنبه 27 اردیبهشت 1397 ساعت 14:08
0 نظر